Generación de pasos clave asistida por computadora en la síntesis total de alcaloides
En este artículo científico de 2023, los investigadores aprovecharon el software de retrosíntesis SYNTHIA™ para reducir drásticamente la cantidad de pasos necesarios para sintetizar estemoamida. Del resumen del artículo, “La síntesis química eficiente es fundamental para satisfacer las demandas futuras de medicamentos, materiales y agroquímicos. El análisis retrosintético de moléculas modestamente complejas se ha automatizado a lo largo de décadas, pero la explosión combinatoria de posibilidades de rutas ha desafiado el hardware y el software de las computadoras hasta hace poco. Aquí, exploramos una estrategia computacional que combina la planificación de síntesis asistida por computadora con la edición de gráficos moleculares para minimizar la cantidad de pasos sintéticos necesarios para producir alcaloides. Nuestro estudio culminó en una síntesis enantioselectiva de tres pasos de (–)-estemoamida aprovechando pasos clave de alto impacto, que podrían identificarse en planes de retrosíntesis generados por computadora utilizando distancias de edición de gráficos”.
El software que predice rutas sintéticas para moléculas complejas se ha vuelto cada vez más sofisticado. Sin embargo, sigue siendo incierto hasta qué punto los algoritmos replican o complementan la intuición humana. lin et al. desafió un programa de retrosíntesis comercial con un alcaloide para el cual se habían reportado más de 30 síntesis en la literatura. El algoritmo propuso consistentemente una reacción de Mannich que ningún enfoque anterior había presentado, aunque los inconvenientes en el resto de la ruta se beneficiaron de la intervención humana. Al diseñar un método complementario basado en gráficos para priorizar pasos clave, los autores lograron la síntesis más corta de este objetivo. —JSY
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