Geração de etapas chave auxiliada por computador na síntese total de alcalóides
Neste artigo científico de 2023, os pesquisadores aproveitaram o software de retrossíntese SYNTHIA™ para reduzir drasticamente o número de etapas necessárias para sintetizar a estemoamida. Do resumo do artigo, “A síntese química eficiente é crítica para satisfazer as demandas futuras por medicamentos, materiais e agroquímicos. A análise retrossintética de moléculas modestamente complexas foi automatizada ao longo de décadas, mas a explosão combinatória de possibilidades de rotas desafiou hardware e software de computador até recentemente. Aqui, exploramos uma estratégia computacional que mescla o planejamento de síntese auxiliado por computador com a edição de gráficos moleculares para minimizar o número de etapas sintéticas necessárias para produzir alcalóides. Nosso estudo culminou em uma síntese enantiosseletiva de (-)-estemoamida em três etapas, aproveitando etapas principais de alto impacto, que poderiam ser identificadas em planos de retrossíntese gerados por computador usando distâncias de edição de gráfico.”
Software que prevê rotas sintéticas para moléculas complexas tem aumentado rapidamente em sofisticação. Até que ponto os algoritmos replicam ou complementam a intuição humana, no entanto, permanece incerto. Lin et al. desafiou um programa comercial de retrossíntese com um alcalóide para o qual mais de 30 sínteses foram relatadas na literatura. O algoritmo propôs consistentemente uma reação de Mannich que nenhuma abordagem anterior havia apresentado, embora as desvantagens no resto da rota tenham beneficiado da intervenção humana. Ao desenvolver um método suplementar baseado em gráficos para priorizar etapas principais, os autores alcançaram a síntese mais curta dessa meta. —JSY
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