アルカロイド全合成におけるコンピューター支援による重要なステップの生成

2023 年のこのサイエンス論文では、研究者らは SYNTHIA™ レトロシンセシス ソフトウェアを活用して、ステモアミドの合成に必要なステップ数を大幅に削減しました。 論文の要約より、「医薬品、材料、農薬に対する将来の需要を満たすには、効率的な化学合成が不可欠です。 適度に複雑な分子の逆合成分析は、数十年にわたって自動化されてきましたが、ルートの可能性の組み合わせによる爆発的な増加により、つい最近までコンピューターのハードウェアとソフトウェアが挑戦されてきました。 ここでは、アルカロイドの生成に必要な合成ステップの数を最小限に抑えるために、コンピューター支援合成計画と分子グラフ編集を組み合わせた計算戦略を検討します。 私たちの研究は、影響力の高い重要なステップを活用することにより、(-)-ステモアミドのエナンチオ選択的 XNUMX ステップ合成で最高潮に達しました。これは、グラフ編集距離を使用してコンピューターで生成された逆合成計画で特定できました。」

複雑な分子の合成経路を予測するソフトウェアは、急速に洗練されてきています。 それでも、アルゴリズムが人間の直感をどの程度再現または補完するかは不明のままです。 リン ら。 は、文献で 30 以上の合成が報告されているアルカロイドを使った商業的逆合成プログラムに挑戦しました。 このアルゴリズムは一貫して、これまでのアプローチでは特徴づけられていなかったマンニッヒ反応を提案しましたが、ルートの残りの部分の欠点は人間の介入によって恩恵を受けました。 著者らは、重要なステップに優先順位を付ける補足的なグラフベースの方法を考案することにより、この目標の最短合成を達成しました。 —JSY

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